全球首创「猪肾脏移植人体」手术成功!

世界首例!美国纽约大学朗格尼健康中心日前实施了一台特殊的肾移植手术
医生成功将猪的肾脏移植到人体且未立即出现排异反应



路透社20日报道称接受这台手术的患者为脑死亡病人,在其身体出现肾衰竭迹象后,家属才同意参与这项猪肾移植试验。

医生没有直接将猪的肾脏放入患者体内,而是将其连接到患者的大腿血管上,这样可以方便研究人员观察患者的情况。手术完成后,移植的肾脏立即开始正常工作,随后3天里均未发生排异现象,病人体内的一些指标也降至正常水平。


报道称,这颗肾脏来自一头实施过基因改造的猪,其组织器官内不再含有已知会立即引发排异现象的物质。此前科学家曾尝试将未经基因改造的猪肾直接植入灵长类动物体内,当场就出现严重排异反应。

  纽约大学用于移植的Revivicor公司的基因猪

人体器官移植已然是一项成熟技术而将动物器官移植给人类有望从根源上解决供体不足的难题
复旦大学上海医学院副院长、肾脏移植专家朱同玉表示他很看好动物器官移植这一领域的发展但实践中仍然存在诸多困难


排异反应需要更多观察
首先就是人体免疫系统的排异反应。超急性排斥反应指移植器官与受者血管接通后数分钟至24小时内发生的排斥反应。

本次实验最大的成就便是成功克服了超急性排斥反应,因为供体猪经过基因编辑,猪器官中能引起人体免疫系统排异反应的一种基因——半乳糖基因被敲除了。朱同玉将此称为“万里长征一大步”。


可是克服了超急性排斥反应,接下来还有急性排斥反应和慢性排斥反应。急性排斥反应是最常见的一种移植排斥反应,最常发生在移植术后5天至六个月内;慢性排斥反应则发生在术后数月至数年内
而此次受体病人是一名脑死亡患者,即使用最好的生命维持系统,也会很快去世,无法观察到后续情况。
人畜共患病难以全部剔除
猪肾脏移植面临的另一大问题,是人畜共患病。由于猪自身携带诸多与人类不同的病毒,如果移植猪的器官,就需要在移植前剔除病毒。这就需要利用当下生命科学领域最为热门的CRISPR/Cas9技术对供体猪进行基因编辑。

在这个领域,来自中国四川的女科学家杨璐菡团队是其中翘楚。2020年9月21日,杨璐菡等在《自然》杂志子刊发表研究论文,公布成功开发出第一代可用于临床的异种器官移植雏形,十几头经过基因编辑的“猪3.0”成功问世。根据研究人员对细胞的各种测试,这些小猪的器官和人体有更好的免疫兼容性,并且完全消除了猪内源性逆转录病毒(PERV),满足成功移植到人类体内的要求。
“可是通过敲除基因来预防所有人畜共患病,几乎不现实。因为已知疾病容易解决,未知疾病就难解决了,而目前科学界对人与猪共患病的认识还比较有限。”朱同玉表示,这需要临床专家和病毒学家共同加入研究,拓展对于人畜共患病的认知。
伦理问题有待更多探索
“猪肾脏是最好的动物肾移植来源,这是学界共识。”朱同玉介绍,科学家做过很多动物器官移植方面的探索,灵长类动物因为与人类基因相似度最高,曾是热门研究方向。但是灵长类动物作为供体的阻碍很多。比如狒狒数量太少,难以满足器官移植需求;而猴子的体重太轻,其器官不足以供人类使用。猪与人类基因相似度较高,肾脏大小也与人类相似,因此逐渐“脱颖而出”。

此外,灵长类动物是人类近亲,存在伦理问题,而猪是人类普遍的食物,作为器官供体就没有伦理问题。然而,将人类作为移植受体进行科学试验研究,却又有伦理学困难。对脑死亡患者实施动物器官移植在伦理方面争议尚且较小,但未来是否能够将实验扩大到正常患者群体,以及能不能将实验时间延长至数月甚至数年?朱同玉认为:“以我们现在这么严格的伦理规范,困难很大,可能需要进行伦理学上的探索。”


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